◆口服定位给药系统“锁定”胃肠道
口服定位给药系统主要包括胃滞留制剂和结肠靶向制剂,其特点是能将药物选择性地输送到胃肠道特定部位,以速释或缓释的形式释放药物,能显著提高治疗消化道局部性疾病药物的疗效。据介绍,目前的研究已证明,中药复方胃幽漂浮片,能在胃内长时间释放有效成分,可提高药物对胃幽门螺旋杆菌的直接杀灭作用。复方罗布麻胃漂浮型控释片,可提高药物在胃及小肠上端的吸收率。此外,国内研究人员还对小金丹胃漂浮缓释胶囊、元胡止痛胃漂浮型控释片、总丹酚酸胃内滞留缓释片和肠安康结肠定位微丸等进行了深入研究。
◆靶向给药系统研究“瞄准”癌症
据段金廒教授介绍,靶向给药系统是通过载体将药物选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内结构,其常用载体有脂质体、微球、微囊和纳米粒等。国内外研究人员在紫杉醇脂质体和中药毒性生物碱脂质体方面进行了大量研究工作。许多中药生物碱,如喜树碱、高三尖杉酯碱等具有显著的抗癌作用,但毒副作用较大,而将其制成脂质体后,可提高肿瘤组织的药物量,提高疗效,降低毒副作用。我国研究人员将喜树碱包封于由二棕榈磷脂酰胆碱-神经鞘磷脂-磷脂酰肌醇组成的脂质体,当总磷脂与药物的摩尔比为40:1、胆固醇的摩尔分数为1%时,可得到较高包封率,其血浆体外释放特性为4小时内迅速释放50%,随后的120小时内缓慢释放总药量的50%。药理研究表明,其具有明显的抗肿瘤活性和较小的宿主毒性。另外,目前国内涉及脂质体研究的品种还有人参皂苷脂质体、甘草次酸表面修饰脂质体、甘草酸单铵脂质体、紫杉醇磁性长循环脂质体、硫酸黄连素脂质体、汉防己甲素经脂质体、丹参多相脂质体和香菇多糖脂质体等。
微球也是一种重要的中药靶向给药载体。国外研究人员用聚乳酸等为载体材料,制备了粒径为10~30微米和30~100微米的紫杉醇微球,其包封率为95%~100%,载药量为0.6%,50天后紫杉醇从微球中释放了10%~13%。动物模型实验显示,紫杉醇微球可经动脉栓塞方法靶向治疗肿瘤。此外,汉防己甲素白蛋白缓释微囊、土贝母皂苷缓释微囊、莪术油明胶微球、黄芪多糖纳米粒、斑蝥素微球、去甲斑蝥素纳米粒和中药复方散结化瘀冲剂磁性微球等的研究也在深入进行。
◆促渗剂促进透皮给药系统研究
段金廒教授指出,寻找新的透皮促渗剂和新型透皮给药载体以提高中药有效成分透皮速率和增加透皮量是中药透皮给药系统研究的重要课题。中药挥发油及其联合应用作为新型促渗剂日益引起人们的重视,其中一些活血化瘀和芳香开窍类中药,如当归、乳香、没药、丹参、红花、川芎、冰片等,都能提高皮肤细胞的通透性和刺激皮肤腺体开口增大。相关研究表明,一般的桉叶油能增加氟尿嘧啶对大鼠皮肤的渗透率达59.6倍,弱于氮酮89.5倍,但其刺激性远低于氮酮;将桉叶油提纯为95%以上纯度的桉油精后,其透皮促进效果大增,与氮酮拉近(82.6倍),而桉油精中主要成分四氢香叶醇对曲马多的透皮促进效果较氮酮强1.2倍。
研究还发现,将麝香酮制成HP-β-环糊精包合物则透皮速率减慢;促渗剂对青藤碱脂质体透皮贴剂经皮渗透的影响研究显示,氮酮、油酸和丙二醇等促渗剂可导致脂质体双分子层结构的破坏,引起药物渗漏,不利于脂质体透皮吸收;将葛根素制成磷脂复合物后,其脂溶性加强,导致透皮速率增加。
责任编辑 admin

